La p53 es una proteína supresora de tumores, presente en todos
los mamíferos. Resulta esencial para provocar la respuesta de la célula ante
el daño del ADN, paralizando
el ciclo celular en
caso de mutación.
La proteína p53 desempeña un papel importante en apoptosis y control del
ciclo celular. Un p53 defectuoso podría permitir que las células anormales
proliferen dando por resultado cáncer (alrededor de un 50 % de todos los
tumores humanos contienen mutaciones en p53).
Modelo de la cinta de la proteína p53 unida a molécula de ADN de la proteína tumoral p53 tcc 53 es un factor de transcripción cuya inactivación puede desencadenar la aparición de cáncer.
Se está intentando realizar una
estrategia terapéutica con la proteína p53 y es que los elefantes en vez de
tener una copia del gen de esta molécula, tienen quince o veinte copias, es
decir que la cantidad de esta proteína que producen es mucho mayor que la que
podemos producir los humanos. Se piensa que la razón por la que los elefantes
tienen muy pocos tumores es precisamente por la elevada cantidad de esta
proteína que producen.
Entonces, la clave está en controlar
los niveles de la proteína p53 como medida para prevenir e impedir los tumores.
Se ha hecho una investigación en ratones y lo que se ha llevado a cabo es algo
parecido a lo que les pasa a los elefantes, en vez de tener una sola copia del
gen, se les aumenta el número de copias y se les llama de hecho ratones súper
p53. Esto lo investigó el científico Manuel Serrano en el Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas. Finalmente, en los ratones estaban más protegidos
contra los tumores.
No obstante, estas estrategias
terapéuticas, al aumentarse los niveles de la proteína p53 pueden acarrear más
problemas en los organismos y no solo impedir los tumores. Hay que buscar
métodos que permitan aumentar la proteína sin provocar más problemas que los
que se intentan corregir. Hay varias alternativas a la hora de realizar los
diferentes métodos:
Se intento utilizar virus modificados para que aumentaran la expresión del
gen que codifica para esta proteína y así se aumentara la producción de la
propia proteína. Pero se descubrió que este método no funcionaba y esta vía se
abandono.
En la actualidad, se conoce que la
proteína p53 tiene una vida media muy pequeña, es decir que está activa muy
poco tiempo en la célula. Por eso, otra de las líneas de investigación intenta
que permanezca activa más tiempo para que pueda ejercer su función, eso se hace
intentando bloquear las moléculas capaces de eliminar dicha proteína, o que
hacen que este tan poco tiempo disponible en la célula.
También sabemos que en humanos está
presente en niveles muy bajos. Para entender otra de las vías de investigación
es necesario saber un poco cómo funciona la p53. Cuando el ADN de una célula se daña, la p53 se activa y tiene
la capacidad de hacer que si una célula está dividiéndose pero ha sufrido un
daño, puede decirle a la célula: ¡párate, no sigas dividiéndote!, para evitar
que ese daño se transfiera a las células hijas. La proteína p53 le da a la
célula una señal de parada de su división celular y así le consigue tiempo a la
célula a que repare el ADN dañado, por ejemplo por los rayos ultravioleta del
sol en dosis excesivas. Le dice: “No, no, tú párate, y repara el ADN para que
no trasmitas ese daño que puede ser una mutación”. Si la célula obedece,
perfecto, pero si no lo hace, p53 consigue que la célula se muera y así evita
que se trasmitan mutaciones. Eso es lo que ocurre en una célula normal. En las
células tumorales lo que pasa es que la proteína p53 no funciona como tiene que
funcionar y la célula sigue dividiéndose y sigue acumulando mutaciones sin
repararse. Si tuviéramos mucha cantidad de proteína normal esto lo bloquearía, por ello se
está haciendo un gran esfuerzo para llegar a esa situación, pero hasta ahora no
se ha conseguido. Existen ensayos clínicos en marcha pero todavía no han
llegado a los pacientes.
Otra de las vías de investigación
es la utilización de la técnica CRISPR, es una
herramienta molecular utilizada para “editar” o “corregir” el genoma de
cualquier célula.. Será una CRISPR dirigida exclusivamente a las células tumorales.
Actualmente está técnica todavía no se ha podido poner en práctica pero quizá en
un futuro la tecnología CRISPR avance y se pueda hacer de forma completamente
dirigida a dichas células de forma segura y eficaz.
Inés Arroba, Flordelis Escobar y María Ostalé. 1ºLaboratorio
Clínico y Biomédico (tardes)
Bibliografía:
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ResponderEliminarWhat is FUE Transplant?